在分子診斷領(lǐng)域，隨著我國(guó)診斷技術(shù)的快速發(fā)展，許多創(chuàng)新產(chǎn)品已獲得批準(zhǔn)；液體活檢和無(wú)創(chuàng)早期篩查癌癥尚處于起步階段，國(guó)內(nèi)企業(yè)可以積極趕上國(guó)外巨頭；在基因測(cè)序儀，以Illumina為主，第三代和第四代測(cè)序技術(shù)尚不成熟。

伴隨診斷也可以簡(jiǎn)單地理解為伴隨目標(biāo)藥物的診斷。1998年，首次同時(shí)批準(zhǔn)了首次合并診斷HER2/neu測(cè)試和乳腺癌藥物tratozumab。截至2018年4月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了具有多種靶向藥物的合并診斷產(chǎn)品用于臨床使用。

中國(guó)的市場(chǎng)份額有望達(dá)到6.5%，市場(chǎng)份額預(yù)計(jì)將達(dá)到6.5%，預(yù)計(jì)中國(guó)的伴隨診斷市場(chǎng)將達(dá)到50億美元，但美國(guó)和美國(guó)除外。

高通量測(cè)序（NGS）又稱下一代測(cè)序（NGS），在檢測(cè)未知序列、未知突變和高通量多基因座方面具有優(yōu)勢(shì)。與常用的基因擴(kuò)增（PCR）技術(shù)在伴隨診斷領(lǐng)域相比，NGS技術(shù)適用于檢測(cè)乳腺癌易感性基因（BRCA）等數(shù)千個(gè)突變的靶。

就是這樣。NGS作為診斷領(lǐng)域的一個(gè)重要研究和開(kāi)發(fā)熱點(diǎn)，自2016年開(kāi)始在美國(guó)被批準(zhǔn)銷售。我國(guó)在天然氣的研究和開(kāi)發(fā)方面走在美國(guó)的前列。2018年，火成藥、諾河、南京石河和ED生物的NGS配套診斷產(chǎn)品相繼獲得批準(zhǔn)。前三家公司的NGS產(chǎn)品僅適用于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。對(duì)于EGFR、ALK和ROS 1基因突變，Eddard生物學(xué)批準(zhǔn)的伴隨診斷產(chǎn)品“人10基因突變聯(lián)合檢測(cè)試劑盒(可逆末端終止測(cè)序)”首次實(shí)現(xiàn)了跨癌檢測(cè)。采用KRAS野生型試驗(yàn)治療結(jié)直腸癌。

NGS相關(guān)診斷產(chǎn)物基因突變檢測(cè)試劑盒是對(duì)PCR產(chǎn)物的重要補(bǔ)充，主要用于基因檢測(cè)，有更多的突變位點(diǎn)和大型的腫瘤檢測(cè)平臺(tái)。成本高，操作復(fù)雜，融合基因陽(yáng)性率低于PCR。

基因測(cè)序

21世紀(jì)初，以羅氏454技術(shù)、Illumina的Solexa和Hiseq技術(shù)以及ABI的固體技術(shù)為標(biāo)志的第二代測(cè)序技術(shù)誕生了。在此之前，人類基因組測(cè)序工作花了三年時(shí)間，而使用第二代測(cè)序技術(shù)只花了一周時(shí)間。現(xiàn)在，基因測(cè)序的成本進(jìn)一步降低，人類基因組測(cè)序的成本在2014年減少到不足1，000美元。與第二代測(cè)序技術(shù)相比，四代測(cè)序技術(shù)在讀取長(zhǎng)度和測(cè)序速度方面有很大的優(yōu)勢(shì)，在通量和準(zhǔn)確性方面存在不足。

目前，基因測(cè)序已廣泛應(yīng)用于臨床診斷和治療，特別是在癌癥、產(chǎn)前診斷和遺傳病等方面。隨著近年來(lái)全球基因測(cè)序市場(chǎng)的快速發(fā)展，近年來(lái)全球基因測(cè)序市場(chǎng)的快速發(fā)展，全球基因測(cè)序市場(chǎng)的增長(zhǎng)從2007年的79.4億美元增加到2015年的59億美元，預(yù)計(jì)未來(lái)幾年將迅速增長(zhǎng)，到2020年達(dá)到1380億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為18.7%。

Illumina公司是世界上最大的醫(yī)療器械音序器制造商。2017年，Illumina的收入為2,752億美元，占基因測(cè)序儀全球市場(chǎng)份額的80%以上。公司的海賽克2000是目前市場(chǎng)上最主流的音序器。2018年，伊利米納以約12億美元的價(jià)格收購(gòu)了太平洋生物科學(xué)公司，將PacBio的長(zhǎng)閱讀測(cè)序技術(shù)與其自身的高通量、短讀長(zhǎng)測(cè)序平臺(tái)結(jié)合起來(lái)，形成了一個(gè)單一規(guī)模的家族。

預(yù)計(jì)納米孔測(cè)序技術(shù)將成為第四代測(cè)序技術(shù)。然而，pacbio和oxford納米孔測(cè)序技術(shù)的準(zhǔn)確性有待進(jìn)一步提高。

液體活檢

液體活組織檢查主要包括DNA循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CtDNA)的檢測(cè)(CtDNA)和外分泌，其中ctDNA和ctDNA是兩種最受關(guān)注的液體活檢靶點(diǎn)。CTDNA是指人體血液循環(huán)中攜帶腫瘤特異基因突變、缺失、插入、重排、拷貝數(shù)變異和甲基化信息

DNA片段。主要來(lái)源于壞死或凋亡腫瘤細(xì)胞、循環(huán)腫瘤細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的分泌。CTC作為腫瘤轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)的“種子”，承載著許多與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和耐藥性有關(guān)的信息。ARM方法目前已得到中國(guó)藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)，可用于臨床CTDNA檢測(cè)，在臨床實(shí)踐中較為常見(jiàn)。ctDNA可用于指導(dǎo)肺癌EGFR靶向藥物的選擇和同時(shí)診斷，但其他應(yīng)用仍處于科學(xué)研究階段。2018年，美國(guó)衛(wèi)士公司與阿斯利康達(dá)成合作協(xié)議，為阿斯利康的Ohitini開(kāi)發(fā)衛(wèi)士360 CDX測(cè)試，并向FDA申請(qǐng)注冊(cè)。這項(xiàng)測(cè)試將適用于那些通過(guò)微創(chuàng)血液測(cè)試發(fā)現(xiàn)對(duì)奧沙替尼有反應(yīng)的病人。

反恐委員會(huì)的發(fā)展并不順利。CellSearch是美國(guó)強(qiáng)生公司開(kāi)發(fā)的一種計(jì)數(shù)和分析CTC產(chǎn)品。是美國(guó)食品和藥物管理局（FDA于2004年批準(zhǔn)）批準(zhǔn)并經(jīng)中國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)（2012年批準(zhǔn)）批準(zhǔn)用于惡性腫瘤疾病管理的首個(gè)商業(yè)CTC產(chǎn)品，但2016年初停止銷售。

目前，液體活檢成熟產(chǎn)品較少，大多處于早期階段，市場(chǎng)空間較大。液體活檢的特異性和敏感性能否提高，將直接決定未來(lái)的行業(yè)空間。